Estimulação por Pulso Transcraniano (TPS) na Doença de Alzheimer: A Revolução Não Invasiva que Reativa as Redes Cerebrais

O panorama do tratamento da Doença de Alzheimer (DA) acaba de sofrer uma mudança de paradigma. Enquanto os novos tratamentos farmacológicos monoclonais enfrentam debates acesos sobre a sua relação custo-benefício e segurança, a neuromodulação por ultrassons assume o protagonismo.

Um ensaio clínico pioneiro — o primeiro estudo clínico randomizado, em duplo-cego e controlado por sham (tratamento falso) do mundo — é publicado na prestigiada revista JAMA Network Open (2025), validando a eficácia clínica e a segurança da Estimulação por Pulso Transcraniano (TPS) em doentes com Alzheimer.

Temos o orgulho de anunciar a chegada a Portugal desta tecnologia certificada, trazendo uma nova e revolucionária abordagem ao tratamento da doença.

Os Factos - O que a Ciência Demonstra sobre a TPS no Alzheimer

• Ativação Eficaz das Redes de Memória: O tratamento com a TPS demonstrou regular positivamente e aumentar a ativação cerebral em áreas cruciais da memória, como o precuneus, bem como em áreas visuais e frontais.

• Melhoria Cognitiva Significativa: O estudo demonstrou um aumento muito expressivo nos testes cognitivos globais (score corrigido CERAD), com um impacto particularmente forte e duradouro no grupo de doentes com idade igual ou inferior a 70 anos.

• Ação Antidepressiva Comprovada: Pela primeira vez num ensaio controlado, observou-se uma redução sustentada e estatisticamente significativa nos sintomas depressivos dos doentes avaliados.

• Segurança e Excelente Tolerabilidade: A técnica provou ser totalmente segura, sem alterações neuropatológicas detetadas por neuroimagem estrutural e com índices de dor ou pressão praticamente nulos.

O Desenho do Estudo Clínico (JAMA, 2025)

O rigoroso ensaio conduzido na Universidade Médica de Viena incluiu 60 doentes diagnosticados com Alzheimer que já recebiam o tratamento farmacológico convencional standard. Num desenho cruzado (crossover), os doentes foram divididos para receber ciclos de tratamento real (verum) e falso (sham).

O protocolo consistiu em 6 sessões de TPS realizadas ao longo de 2 semanas. Em cada sessão, foram aplicados 6.000 pulsos de ultrassons focados (0,20 mJ/mm², 5 Hz) direcionados especificamente para as áreas cerebrais frontoparietais, incluindo o córtex pré-frontal dorsolateral, córtex frontal inferior, córtex parietal lateral e o precuneus. A precisão milimétrica foi garantida pelo sistema de neuronavegação individual baseado na ressonância magnética de cada doente.

Ganhos Clínicos e Neurofisiológicos Detalhados

Os resultados do estudo clínico trouxeram dados empíricos irrefutáveis através da combinação de testes neuropsicológicos e Ressonância Magnética Funcional (fMRI):

1. Resgate da Função Cognitiva (CERAD CTS)

No subgrupo de doentes com idade ≤ 70 anos, a TPS real induziu um aumento médio de 3,91 pontos no score total do CERAD aos 3 meses após a estimulação. Em contrapartida, o grupo que recebeu o tratamento falso (sham) sofreu um declínio cognitivo de 1,83 pontos no mesmo período. Isto prova que a TPS trava a progressão e resgata capacidades ativas.

2. Assinatura Visual por fMRI: O Cérebro em Ação

As imagens de fMRI captadas durante tarefas de memória (associação de rostos e nomes) revelaram um aumento drástico na ativação do precuneus (o núcleo central da rede de memória episódica) e do córtex frontal superior e inferior após as sessões de TPS real. Nenhuma área cerebral mostrou maior ativação no grupo placebo, o que comprova o efeito biológico direto dos ultrassons.

3. Conetividade Funcional Otimizada

A análise de conetividade em estado de repouso demonstrou que a TPS aumentou significativamente a Eficiência Global (GE) na rede de atenção dorsal. Clinicamente, este aumento traduziu-se num maior foco, melhoria nas atividades da vida diária e uma redução direta do esquecimento reportado pelos cuidadores.

Efeitos da TPS Verum vs Placebo (Aos 3 Meses Pós-Tratamento)

Cognição (Doentes ≤ 70 anos): Ganho expressivo de +3,91 pontos no CERAD

Humor (Escala BDI-II): Redução significativa dos sintomas depressivos

fMRI Funcional: Maior ativação no Precuneus e Córtex Frontal

Conetividade de Rede: Up-regulation da rede de atenção dorsal 

Combate à Depressão Associada à Demência

Um dos achados mais celebrados deste ensaio clínico foi o impacto no humor. Três meses após o tratamento com a TPS real, os scores do Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) caíram de uma média de 7,27 para 5,27 pontos, demonstrando um efeito antidepressivo robusto e clinicamente relevante. Este benefício estendeu-se também aos doentes mais idosos, aliviando um dos sintomas neuropsiquiátricos mais desgastantes para as famílias.

Pioneirismo em Portugal: Tecnologia Certificada CE

A máquina utilizada neste estudo internacional de referência (o protótipo que deu origem ao sistema comercializado) recebeu a exigente certificação CE para o tratamento da Doença de Alzheimer.

Temos o privilégio de disponibilizar no nosso país a única plataforma médica de TPS certificada e em estrito alinhamento com as recomendações internacionais de aplicação clínica de neuromodulação por ultrassons. Trata-se de uma terapia complementar segura, perfeitamente integrável com o tratamento médico atual do doente, desenhada para desacelerar o declínio cognitivo e devolver qualidade de vida à pessoa e aos seus cuidadores.

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Referência do Estudo:

**** Matt, E., Mitterwallner, M., Radjenovic, S., Grigoryeva, D., Weber, A., Stögmann, E., Domitner, A., Zettl, A., Osou, S., & Beisteiner, R. (2025). Ultrasound Neuromodulation With Transcranial Pulse Stimulation in Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, 8(2), e2459170. doi.org